經(jīng)過基因工程改造的骨髓細胞在小鼠中減緩了前列腺和胰腺癌細胞的生長
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經(jīng)過基因工程改造的骨髓細胞在小鼠中減緩了前列腺和胰腺癌細胞的生長(Credit: Alan Friedman, M.D.)
(神秘的地球uux.cn報道)據(jù)EurekAlert!:約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員表示,在小鼠實驗中,工程改造他們通過引入缺失特定基因的髓細鼠中生長常州外圍預(yù)約(外圍模特)外圍上門(電話微信181-8279-1445)高端外圍預(yù)約快速安排30分鐘到達骨髓細胞來誘導(dǎo)新的免疫反應(yīng),從而減緩了移植的胞小胞人類前列腺和胰腺癌細胞的生長。
這項研究結(jié)果于2020年1月發(fā)表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(癌癥免疫治療雜志)上,前列它表明,腺和一種被稱為過繼細胞療法的胰腺技術(shù),可以利用患者自身的癌細骨髓細胞靶向?qū)嗜梭w內(nèi)的癌細胞。
約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心King Fahd兒科腫瘤學教授、經(jīng)過基因減緩兒科腫瘤學家、工程改造醫(yī)學博士Alan Friedman表示:“在小鼠研究的髓細鼠中生長基礎(chǔ)上,這種療法或許可以提供一種獨特的胞小胞方法來激活病人的免疫系統(tǒng),包括T細胞,前列以對抗癌癥。腺和”
Friedman說,胰腺常州外圍預(yù)約(外圍模特)外圍上門(電話微信181-8279-1445)高端外圍預(yù)約快速安排30分鐘到達先前的研究已經(jīng)表明,如果對免疫反應(yīng)至關(guān)重要的巨噬細胞和樹突狀細胞在編碼轉(zhuǎn)錄時缺少NF-κB p50基因,可能對消除炎癥更有幫助。轉(zhuǎn)錄因子是一種蛋白質(zhì),通過與附近的DNA結(jié)合,幫助“打開”或“關(guān)閉”特定基因。
過去的研究還表明,黑色素瘤、纖維肉瘤、結(jié)腸癌和腦腫瘤中的膠質(zhì)母細胞瘤在缺乏轉(zhuǎn)錄因子的小鼠中生長較慢。Friedman透露,這項新研究首次表明,前列腺癌和胰腺導(dǎo)管癌在缺少p50基因的小鼠身上,也顯示出相同的生長減慢效應(yīng)。
為了開發(fā)和測試過繼細胞療法技術(shù),研究人員首先從缺少p50基因的小鼠骨髓中提取了未成熟的髓系細胞,并將其與具有p50基因的小鼠進行比較。髓系細胞是一類血細胞,也稱為白細胞。 之所以選擇包括巨噬細胞和樹突狀細胞前體在內(nèi)的未成熟髓系細胞,是因為過去的研究已經(jīng)證實,這類特殊細胞可以提高激活抗腫瘤免疫反應(yīng)的可能性。
在給兩組小鼠接種人類前列腺或胰腺癌細胞后,研究人員利用一種廣泛使用的抗癌藥物“5-氟尿嘧啶”預(yù)處理動物,然后對其注射未成熟的髓系細胞。該藥物已知可導(dǎo)致循環(huán)正常的髓系血細胞數(shù)量下降,進而減少與已注入細胞的競爭;可以靶向?qū)誓[瘤中抑制免疫反應(yīng)的髓系細胞;有時還會釋放T細胞可識別的抗原,促使免疫細胞攻擊腫瘤。
研究人員發(fā)現(xiàn),p50陰性細胞的“過繼轉(zhuǎn)移”與一定劑量的5-氟尿嘧啶結(jié)合可產(chǎn)生最佳效果。與具有完整p50基因細胞的小鼠相比,在14例前列腺癌和15例胰腺癌中,分別有13例(93%)和8例(53%)的腫瘤生長速度至少慢了3倍。研究人員表示,這種療法還使有反應(yīng)的小鼠的胰腺癌出現(xiàn)了“極為顯著”的消退,讓小鼠的腫瘤縮小了10倍之多 。
研究人員報告稱,轉(zhuǎn)移的p50陰性髓系細胞產(chǎn)生了腫瘤和淋巴結(jié)巨噬細胞以及樹突狀細胞,這些細胞通過激活T細胞來幫助免疫系統(tǒng)對抗癌癥。當去除T細胞以測試其激活情況是否與腫瘤生長的減緩直接相關(guān)時,這一做法消除了細胞轉(zhuǎn)移的有效性。在患有結(jié)腸癌的p50陰性小鼠和患有膠質(zhì)母細胞瘤的p50陰性小鼠中也報道了類似的效果,與對照組小鼠相比,患有結(jié)腸癌的p50陰性小鼠在去除T細胞后,其癌癥進一步發(fā)展;而患有膠質(zhì)母細胞瘤的p50陰性小鼠在去除T細胞后,其相較于野生型小鼠的生存優(yōu)勢消失了。Friedman表示:“圍繞NF-κB p50展開的研究顯示出在更多類型癌癥中應(yīng)用的前景。我們和其他團隊一共測試了七種不同的癌癥—前列腺癌、胰腺癌、腦癌、黑素瘤、結(jié)腸癌、肉瘤和神經(jīng)母細胞瘤,它們在缺少NF-κB p50基因的小鼠中均生長較慢?!?